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创伤对干细胞的影响

发布日期:2019年05月03日    浏览次数:409

      创伤导致组织结构性破坏,使组织灌注受损,并诱发炎症反应。干细胞对创伤的生理反应包括从它们的休眠状态中苏醒,从它们的原始居住场所中动员并向受伤的部位迁移,最后分化产生治疗所需的特定细胞。

  此外,病理性的炎性反应不仅会导致干细胞的功能失调,同时会使干细胞的数量减少,最终将导致组织再生失败或其他不良预后。

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  在创伤后MSC与HSC的迁移已被许多趋化作用阐明。其中一种信号途径就是下图所示的基质衍生因子1/特异性趋化因子受体4(SDF-1/CXCR4)轴。

  这条信号轴解释了干细胞在局部停留及向受伤部位迁移的过程。CXCR4是骨髓间质干细胞的一种受体,它能结合SDF-1。

  SDF-1是一种由骨髓内皮细胞和基质细胞表达的蛋白质,继受伤后,SDF-1在组织损伤的部位产生,其浓度高于骨髓,从而促进骨髓中MSC向受伤部位转移。

  SDF-1的表达受缺氧诱导因子-1(HIF-1)和一氧化氮(NO)调控。在正常生理情况下,骨髓中的SDF-1浓度有利于保留骨髓间质干细胞。这在动物骨折和心肌损伤模型中已被证实, CXCR4 受体的上调也使得间质干细胞向SDF-1迁移得到进一步加强。